Ксеникал
Ксеникал - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз. Уменьшает количество поступающих в организм калорий, что приводит к уменьшению массы тела. Применяется для лечения ожирения или избыточной массы тела в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
Латинское название: КСЕНИКАЛ / XENICAL.
Состав и форма выпуска: Ксеникал капсулы по 21, 42 или 84 шт. в упаковке. 1 капсула Ксеникал содержит: орлистат 120 мг.
Фармакологические свойства: Ксеникал (орлистат) - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Терапевтическое действие Ксеникала осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника. Механизм действия Ксеникала связан с образованием ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Вследствие этого уменьшается количество поступающих в организм калорий (нерасщепленные триглицериды не всасываются), что приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие Ксеникала осуществляется без всасывания в системный кровоток. Действие Ксеникал заключается в увеличении концентрации жира в каловых массах уже через 24-48 часов после приема. После отмены Ксеникала концентрация жира в кале возвращается к исходному уровню (имевшему место до начала терапии) через 48-72 ч.
Фармакокинетика: Исследования у добровольцев с нормальной массой тела и ожирением свидетельствуют о том, что всасывание Ксеникала минимально. После приема 360 мг Ксеникала внутрь неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл. В целом, после приема терапевтических доз Ксеникала выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне малы (< 10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание Ксеникала минимально. Объем распределения определить нельзя, поскольку Ксеникал очень плохо всасывается. In vitro орлистат более, чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты. Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, на предсистемном уровне. Примерно 42% в той минимальной фракции орлистата, которая подвергается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболита - М1 и М3. Молекулы М1 и М3 слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз Ксеникала, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося орлистата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы Ксеникала, причем 83% - в виде неизмененного орлистата. Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации Ксеникала из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью.
Показания: Ксеникал применяется для лечения ожирения или избыточной массы тела в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
Способ применения и дозы: Рекомендованная доза Ксеникала - по одной капсуле в 120 мг с каждым основным приемом пищи. Ксеникал принимают во время еды или не позднее, чем через 1 ч после еды. Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Ксеникала также можно пропустить. Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема. Увеличение дозы Ксеникала свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Действие Ксеникала у больных с поражением печени или почек и у детей не изучалось.
Передозировка: Случаев передозировки Ксеникала не описано. В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием Ксеникала по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения Ксеникала по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев. В случае выраженной передозировки Ксеникала рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 часов. По данным исследований у человека и животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должен быть быстро обратим.
Противопоказания: синдром хронической мальабсорбции; холестаз; гиперчувствительность к орлистату или любым другим компонентам Ксеникала.
Применение при беременности и кормлении грудью: Ксеникал относится к категории препаратов В. В исследованиях репродуктивности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта Ксеникала не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидать подобного эффекта у человека не следует. Однако из-за отсутствия клинических данных, подтверждающих безопасность Ксеникала, его не следует назначать беременным. Выведение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому не следует принимать Ксеникал во время кормления грудью.
Побочные действия: В клинических исследованиях побочные реакции на Ксеникал возникали, главным образом, со стороны желудочно-кишечного тракта и были обусловлены фармакологическим действием орлистата, препятствующего всасыванию жиров пищи. Часто отмечались такие явления, как маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала. Как правило, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения Ксеникалом (в первые 3 месяца), причем у большинства больных было не более одного эпизода таких реакций. Кроме того, со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться следующие нежелательные явления: боли или дискомфорт в животе, метеоризм, жидкий стул, мягкий стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, поражение зубов, поражение десен. Описаны редкие случаи гиперчувствительности, заключавшиеся в зуде, сыпи, крапивнице, ангионевротическом отеке и анафилаксии. Редко на фоне приема Ксеникала отмечались инфекции верхних или нижних дыхательных путей, грипп, головные боли, дисменорея, тревога, слабость, инфекции мочевыводящих путей, однако они были расценены как не связанные с применением Ксеникала.
Особые указания и меры предосторожности: Больных следует информировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Больным необходимо рекомендовать диету, поскольку вероятность побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если Ксеникал принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Применение низкожировой диеты уменьшает вероятность побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов (витамин A, витамин D2, витамин D3, витамин E, витамин К) и бета-каротена в ходе двух полных лет терапии Ксеникалом, оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины. Если назначены поливитамины, их лучше принимать не менее, чем через 2 часа после приема Ксеникала или перед сном. Безопасность и эффективность применения Ксеникала у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не установлена. Безопасность применения Ксеникала у детей не установлена.
Лекарственные взаимодействия: Взаимодействий Ксеникала с дигоксином, метформином, фенитоином, варфарином, оральными контрацептивами (белара, жанин, ярина, логест, триквилар, новинет и др.), нифедипином, статинами (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, флувастатин) и алкоголем не отмечалось. Необходимо иметь в виду возможность уменьшения всасывания жирорастворимых витаминов (витамины A, D, Е, К). Снижение массы тела при лечении Ксеникалом может улучшить компенсацию обмена веществ у больных сахарным диабетом и потребовать уменьшения дозы пероральных сахароснижающих препаратов (гликвидон, глибенкламид, гликлазид, глимепирид, толбутамид, глипизид, репаглинид, метформин, акарбоза, глибомет, актос, авандия).
Условия хранения: Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок хранения 3 года. Условия отпуска из аптек - отпускается по рецепту.
лично я против всяких подобных препаратов!!!!
_________________ #77
Срыв - понятие диетное, на здоровом питании нельзя сорваться, потому что нет запретов.
|